Муковисцидоз

Муковисцидоз * мукавісцыдоз * cystic fibrosis — одно из наиболее распространенных наследственных системных заболеваний человека (у белой расы), характеризующееся выработкой аномальных глипротеинов и поражением слизистых оболочек. М. передается по наследству по аутосомнорецессивному типу. Причиной заболевания являются мутации в гене трансмембранного регулятора проводимости, образующего хлоридный канал. Ген называют CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). В результате мутации легочный эпителий становится дефектен по этому регулятору, что приводит к хроническим инфекциям, воспалениям и постепенному разрушению дыхательного аппарата и желудочно-кишечного тракта. Последствия могут быть предотвращены в случае восстановления функции в клетках клеточного эпителия. В 1989 г. под руководством Л. Цуй была определена молекулярная структура гена CFTR и расшифрована аминокислотная последовательность кодируемого продукта. Частота аллеля в некоторых населения может достигать 5% (у европеоидов в среднем — 1/2000). В настоящее время известно уже более 150 различных мутаций гена М., из которых наиболее распространенной (до 50%) является делеция 508-го кодона в 10-м экзоне с потерей фенилаланина в полипептиде (обозначается F508). При генной терапии М. ретровирусные векторы неэффективны, поскольку они плохо инфицируют легочный эпителий. Поэтому основное внимание уделяют стратегии in vivo и пытаются идти двумя путями. Во-первых, использовать репликационно-дефектные аденовирусы, вовторых — липосомы. Эксперименты по применимости и безопасности подобных подходов проверены на мыши, нокаутированной по CFTR-гену. На людях эксперименты были проведены на эпителии полости носа, в результате, в частности, наблюдалось приближения свойств эпителия к нормальным.